化学药物研发中对照品的分级与来源

对照品( reference standards)是指：用于药品鉴别、检查、含量测定的标准物质，是检测药品质量的一种特殊“量具”，对检测结果的准确性和重现性有直接影响。对大多数化学药品而言，对照品是药品质量控制体系不可分割的组成部分，在药品的整个生命周期内均需使用。

对照品的分级与来源：

世界卫生组织(WHO)以及人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)等将药品检测用对照品分为一级对照品和二级对照品。其中，一级对照品是需要通过一系列分析测试显示其可靠性的高纯度物质，二级对照品是通过与一级对照品的比对表明具有确定的质量和纯度的物质。

目前，美国、欧盟、日本、加拿大、澳大利亚等监管机构在药品注册中均采取上述原则进行对照品分级。我国2015年版《中华人民共和国药典》中，第一次明确了国家药品标准物质分为两级，即一级和二级国家药品标准物质。

一级对照品既可以作为日常检测用的工作对照品，也可以作为标化二级对照品的标准物质，一般来源于监管部门认可的机构，或者由申请人单独制备，也可以直接取自现有的高纯度产品或者对现有产品进行精制。

主要监管机构较为普遍认可的guan方来源对照品包括欧洲药典、英国药典、美国药典、日本药典的对照品以及WHO提供的国际对照品。

二级对照品通常由申请人制备，也可以从其他商业来源获得，由于二级对照品获取方便，供应有保障，且成本较低，在日常实验室分析中被广泛用作工作对照品。

由于在药品研发中，对照品的应用往往超前于国家法定对照品的供应，申请人只能使用其它来源的对照品，主要包括:

①国外药品管理当局或者国外药典发放的对照品，如欧洲药品质量管理局(EDQM)提供的欧洲药典(EP)对照品、美国药典委员会提供的美国药典(USP)对照品，以及英国政府化学实验室(LGC)提供的对照品或英国药典( BP) 、日本药典(JP)对照品等。

②标准物质或基准试剂，由我国的国家标准物质中心，或者国际认可的标准物质公司出品的标准物质(基准物质)，如美国标准局等。这类对照品一般多用于金属元素、无机物、残留溶剂等测定。

③国内外试剂公司提供的商业化对照品。

④向专业公司定制的对照品，这类对照品多是杂质对照品。

⑤自制的对照品。

上述来源的对照品，只要能够提供相关支持性资料证明对照品适用于其使用目的，在当前我国的药品注册中也是可以接受的。