ERM-DA470血清标准物质的背景来源

血清蛋白水平是临床化学中的重要测量指标。它们的浓度测量用于常规医学评估和大量特定适应症，并且可以重复进行而不会对患者造成（重大）伤害。用于血清蛋白测量的免疫测定具有高度的敏感性和特异性，并且在临床环境中很方便，因为它们可以快速给出结果。它们基于这样一个事实，即当抗原（血清蛋白）和特异性抗体结合在一起时，它们会形成散射入射光的复合物或聚集体。通过比浊法（测量通过反应混合物的光的减少）或浊度法（测量反应混合物散射的光）测量光的散射。信号取决于许多因素，例如抗体特异性、反应动力学和平衡、蛋白质的多聚体状态、复杂的基质效应等。因此，免疫测定的定量取决于结果与用免疫测定获得的结果的标准物质—ERM-DA470血清。

欧盟体外诊断医疗器械指令 (IVD-MD)（指令 98/79/EC）要求校准物和控制材料可追溯至参考测量程序和/或更高级别的参考材料。校准物的要求的值是可计量的，并附有不确定度声明。必须验证所有认证特性的稳定性和均质性，并且校准物必须是可交换的，即类似于患者样本 [1]。这些问题对血清蛋白尤其具有挑战性，因为它们形成了具有不同同种型和复合物的相互作用蛋白的混合物。

1989 年，国际临床化学和检验医学联合会 (IFCC) 开始对人血清蛋白的二级基质参考材料进行处理、表征和校准。 1993 年，Bureau Communautaire de Référence 发布了由此产生的 CRM 470（后来转变为ERM-DA470血清标准物质），通过了 15 种蛋白质的认证 [2]。蛋白质浓度测量用纯蛋白质校准转甲状腺素蛋白 (TTR)、α1 酸性糖蛋白 (orosomucoid, AAG)、α1 抗胰蛋白酶 (α1-蛋白酶抑制剂, AAT)、转铁蛋白 (TRF) 和 α1 抗糜蛋白酶 (ACT)，与基质材料 USNRP 12-0575C [3] 用于白蛋白 (ALB)、铜蓝蛋白 (CER)、α2 巨球蛋白 (A2M)、结合珠蛋白 (HPT)、补体 3c (C3c)、补体 4 (C4)、免疫球蛋白 A (IgA)、免疫球蛋白 G (IgG) 和免疫球蛋白 M (IgM) 以及针对 C 反应蛋白 (CRP) 的第一个国际标准 CRP 85/506。

在ERM-DA470血清标准物质发布后，IVD 制造商开始将他们的校准品和对照品参考该材料，对于 ERM-DA470 [4, 5] 中认证的大多数蛋白质，血清蛋白测定的实验室间差异显着降低。