甲硝唑

别名

　　灭滴灵、甲硝哒唑、甲硝基羟乙唑、灭滴唑。

化学名

　　2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇（2-METHYL-5-NITROIMIDAZOLE-1-ETHANOL）

CAS号

　　443-48-1，

结构式

　　C6H9N3O3

分子量

　　171.16。

作用与用途

　　1.具广谱抗厌氧菌和抗原虫的作用，临床主要用于预防和治疗厌氧菌引起的感染，如呼吸道、消化道、腹腔及盆脓感染，皮肤软组织、骨和骨关节等部位的感染以及脆弱拟杆菌引起的心内膜炎、败血症及脑膜炎等，此外还广泛应用于预防和治疗口腔厌氧菌感染。
　　2.本品的硝基，在无氧环境中还原成氨基而显示抗厌氧菌作用，对需氧菌或兼性需氧菌则无效。对下列厌氧菌有较好的抗菌作用： ①拟杆菌属，包括脆弱拟杆菌；②梭形杆菌属；②梭状芽胞杆菌属，包括破伤风杆菌；④ 部分真杆菌；⑤消化球菌和消化链球菌等。
　　3.口服吸收良好(＞80％)，250mg或 500mg口服，1～2小时血清药物浓度达蜂，分别为6μg/ml和12μg/ml。静滴本品15mg/kg，以后每6小时滴注7.5mg/kg，血浆药物浓度达稳态时峰浓度为25μg/ml，谷浓度可达18μg/ml。
　　4.本品在体内分布广泛，可进入唾液、乳汁、肝脓疡的脓液中，也可进入脑脊液(正常人脑脊液中的浓度可达血液的50％)。在体内，经侧链氧化或与葡萄糖醛酸结合而代谢，有20％药物则不经代谢。其代谢物也有一定活性。甲硝唑及其代谢物大量由尿排泄(占总量的60％一80％)，少量由粪排出(6％一15％)。t1/2约为8小时。
　　5.主要用于治疗或预防上述厌氧菌引起的系统或局部感染，如腹腔、消化道、女性生殖系、下呼吸道、皮肤及软组织、骨和关节等部位的厌氧菌感染，对败血症、心内膜炎、 脑膜感染以及使用抗生素引起的结肠炎也有效。治疗破伤风常与破伤风抗毒素(TAT)联用。还可用于口腔厌氧菌感染。
　　6.抗原虫 阿米巴病 滴虫性阴道炎 蓝氏贾第鞭毛虫 等其他寄生于腔道中的毛滴虫和鞭毛虫。
　　7.1987年，WHO将其列入抗感染的基本药物。通过近年来的研究应用，发现其有不少新用途，现简述如下。
　　高脂血症 国内魏氏报道，用甲硝唑和安妥明对照治疗高脂血症患者73例，治疗组52例，服甲硝唑每次0.4克，1日3次，10日为1个疗程；对照组21例，服安妥明每次0.5克，1日3次，4周为1个疗程。结果甲硝唑降低胆固醇和甘油三酯的总有效率分别为83.9％和73.7％，与安妥明比较无显著差异。说明甲硝唑治疗高脂血症疗效显著，降脂速度快，疗程短，其降血脂的机制不清楚。
　　消化性溃疡 现已证明，幽门螺杆菌是非自身免疫性慢性胃炎的病原菌，亦是消化性溃疡的主要致病因素之一。资料表明：约有70％～90％的胃溃疡患者和95％的以上的十二指肠溃疡患者胃内有幽门螺杆菌定植，而该菌对甲硝唑敏感。用法：甲硝唑每次0.4克，1日3次，疗程4周。
　　克隆病 国外报道5例克隆病，病程4个月～12年，用甲硝唑0.6～1.8克／日，治疗1～4周，症状改善，且疗效高于硫氮磺胺吡啶。作用机制可能包括：1、抗微生物作用；2、免疫抑制作用；3、对组织愈合的直接作用。
　　伪膜性肠炎 伪膜性肠炎是肠道急性粘膜坏死性炎症，并在坏死的粘膜上有伪膜形成，本病的发生与长期应用抗生素有关。首选药物为万古霉素，该药停用后易复发。文献报道，用甲硝唑治疗伪膜性肠炎同口服万古霉素同样有效。用法：甲硝唑每次0.6克，1日3次，7～14日为1个疗程。
　　慢性结肠炎 关于本病病因目前趋向于自身免疫学说，甲硝唑治疗有效的原因可能与某种免疫抑制作用有关；亦可能与结肠内菌群密集，硝基还原中间代谢产物形成，对病变粘膜有修复作用有关。用法：甲硝唑每次0.4克，1日3次，口服。15日后改为每次0.2克，1日3次，口服，30日为1个疗程。
　　肠道蛔虫病 国内秦氏用甲硝唑试验性治疗肠道蛔虫感染150例，每日三餐前半小时服0.4克，连用3日，排虫总有效率为54％，且副反应少。
　　慢性肝病牙龈出血 用法：甲硝唑每次0.2克，1日3次，用药后2～7日牙龈出血完全停止，近期有效率为100％。其作用机制为：甲硝唑具有缩短凝血时间，促进纤维蛋白原转变为纤维蛋白的作用；亦有抗肝素的抗凝血作用。
　　破伤风 近年来研究发现，甲硝唑具有抗破伤风杆菌作用，适用于对TAT过敏者。用法：甲硝唑每次0.6克，1日3次，连用7日。
　　肝性脑病 国外有人对18例肝性脑病患者用甲硝唑和新霉素作对照治疗，随机分组，每次口服新霉素1.0克或甲硝唑0.2克，1日4次，疗程为1周，结果表明，治疗肝性脑病二者疗效相仿，因而可弥补新霉素的某些不足，可能与其对小肠厌氧菌的抑制而减少内源性氨的生成有关。
　　【剂量与用法】
　　治疗厌氧菌感染：
　　1.成人口服，0.2g～0.4g/次，0.6g～1.28g/日；2.口腔含漱，可用甲硝唑含漱液，主要成分含甲硝唑0.1%；3.静滴每次15mg/kg，维持量为7.5mg/kg，每6～8小时一次。（500mg/次，于20—30分钟滴完，每8小时1次，每次滴注1小时。一疗程7天。）
　　治疗破伤风：2.5g/日，分次口服或滴注。
　　预防用药：用于腹部或妇科手术前一天开始服药，0.25g～0.58g/次，3次/日。
　　【不良反应】
　　15— 30％病例出现不良反应，以消化道反应最为常见，包括恶心、呕吐、食欲不振、腹部绞痛，一般不影响治疗；神经系统症状有头痛、眩晕，偶有感觉异常、肢体麻木、共济失调、多发性神经炎等，大剂量可致抽搐。少数病例发生等麻疹、潮红、瘙痒、膀胱炎、排尿困难、口中金属味及白细胞减少等，均属可逆性，停药后自行恢复。
　　(1)静脉给药的不良反应。最严重的为癫痫发作和周围神经病变。后者主要表现为肢端麻木和感觉异常。某些病例长程用药时，周围神经病变持续。其他常见的不良反应有：①胃肠道症状，恶心、呕吐、腹部不适、腹泻、口腔金属味；②可逆性粒细胞减少；③红斑疹、荨麻疹；④中枢神经系统症状，如头痛、眩晕、晕厥、共济失调和精神错乱；⑤局部反应如血栓性静脉炎；⑥其他有发热、尿色发黑，可能为本品代谢物所致，似无临床意义。
　　(2)口服时的不良反应。①肠胃道症状，如恶心、厌食、呕吐、腹泻、中上腹不适、腹部痉挛、便秘。②口腔：偶有口腔明显金属异味、舌苔厚、舌炎和胃炎，可能与念珠菌急剧增长有关。③血液系统：可逆性粒细胞和红细胞减少。④心血管：心电图 T波平坦。⑤中枢神经系统：癫痫、周围神经病变、眩晕、共济失调、精神错乱、易兴奋、抑郁、乏力和失眠。⑥过敏、荨麻疹、红斑疹、潮红、鼻充血、阴道或外阴干燥、发热。⑦泌尿系：排尿困难、膀胱炎、多尿、尿失禁、黑尿。⑧其他：阴道霉菌过长、性欲减退、直肠炎、关节痛似血清病。应用本品时若饮酒，可出现腹部不适、恶心、呕吐、潮红、头痛、酒味改变；罕见胰腺炎，停药后即消退；节段性回肠炎患者大剂量长程用药，其胃肠道癌肿、乳房癌的发病率增高，原因不明。
　　(3)逾量表现：有报道口服本品 27mg/kg，每日 3次，共 20天；或首剂 75mg/kg，继以7.5mg/kg维持，未见不良反应。意外顿服 15g，出现恶心、呕吐和共济失调。恶性肿瘤患者用本品作为放射致敏剂，隔日给药 6一 10.4g，5— 7天后出现癫痫、周围神经病变等神经毒性反应。
　　【注意事项】
　　1.经肝代谢，肝功能不足者药物可蓄积，应酌情减量；
　　2.应用期间应减少钠盐摄入量，如食盐过多可引起钠滞留；
　　3.服药期间禁酒；
　　4.可诱发白色含珠菌病，必要时可并用抗念珠菌药；
　　5.可引起周围神经炎和惊厥，遇此情况应考虑停药(或减量)；
　　6.可致血象改变，白细胞减少等，应予注意；
　　7孕妇禁用。
　　【制剂】
　　片剂:每片o.2g；注射液:50mg(10ml), 100mg(20mI), 500mg(100ml), 1.25g(250ml), 500mg(250ml)。
　　甲硝唑葡萄糖注射液:250ml, 含甲硝唑0.5g及葡萄糖12.5g；栓剂:每个0.5g或1g，直肠给药,0.5g/次,1.5g/日； 甲硝唑阴道泡腾片:每片0.2g。阴道给药,一次0.2～0.4g,7天为一疗程。