多肽合成基本原理是什么

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多肽合成基本原理是什么

是涉及生物体内各种细胞功能的生物活性物质。它是分子结构介于氨基酸和蛋白质之间的一类化合物,由多种氨基酸按照一定的排列顺序通过肽键结合而成。到现在,人们已发现和分离出一百多种存在于人体的肽,对于多肽的研究和利用,出现了一个空前的繁荣景象。

多肽的合成不仅具有很重要的理论意义,而且具有重要的应用价值。通过多肽合成可以验证新的多肽结构;设计新的多肽,用于研究结构与功能的关系;为多肽生物合成反应机制提供重要信息;建立模型酶以及合成新的多肽药物等。

固相合成的基本原理

多肽合成是一个重复添加氨基酸的过程,固相合成顺序一般从C端(羧基端)向N端(氨基端)合成。过去的多肽合成是在溶液中进行的称为液相合成法,现在多采用固相合成法,从而大大的减轻了每步产品纯化的难度。为了防止副反应的发生,参加反应的氨基酸的侧链都是被保护的;而羧基端是游离的,并且在反应之前必须活化。化学合成方法有两种,即Fmoc和tBoc。由于Fmoc比tBoc存在很多优势,现在大多采用Fmoc法合成

每个循环由以下三步反应构成,反复循环直到肽链延伸至所需长度时即可完成。

1.脱保护:Fmoc保护的氨基酸必须用一种碱性溶剂(piperidine)去除氨基的保护基团。

2.活化:待连接的氨基酸的羧基被活化剂所活化。

3.偶联:活化的羧基与前一个氨基酸裸露的氨基反应,形成肽键。在此步骤使用过量的试剂促使反应完成。


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